Científicos buscan nuevos tratamientos para la forma más peligrosa del cáncer de piel

Los científicos han demostrado por primera vez que la inhibición de una enzima metabólica clave “se muestra prometedora” para matar las células del melanoma

Samuel Lovett
jueves 01 septiembre 2022 19:36

Mes de la Conciencia del Cáncer de Piel

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Los científicos han desarrollado una forma novedosa de detener el crecimiento del melanoma, un gran avance que ofrece la esperanza de algún día tratar el cáncer de manera efectiva.

El melanoma es el quinto cáncer más común en el Reino Unido, con alrededor de 16.000 nuevos casos diagnosticados cada año.

Ahora, científicos de Estados Unidos han demostrado por primera vez que la inhibición de una enzima metabólica clave “es prometedora” para eliminar las células cancerosas de la piel y detener el crecimiento de tumores.

Los investigadores creen que sus hallazgos, publicados en la revista Nature Cell Biology, podrían conducir al desarrollo de una nueva clase de medicamentos para tratar el melanoma.

El líder del estudio, el profesor Ze'ev Ronai, director del Centro de Cáncer de Sanford Burnham Prebys, explicó que el melanoma, la forma más grave de cáncer de piel, no puede sobrevivir y crecer sin una enzima llamada GCDH, que desempeña un papel clave en el metabolismo de los aminoácidos.

Al inhibir la GCDH, esto también conduce a un cambio estructural en otra proteína, llamada NRF2, que luego adquiere la capacidad de suprimir las células cancerosas, describió el profesor Ronai.

"Ahora, nuestro objetivo es encontrar un fármaco, o fármacos, que limiten la actividad de GCDH”, agregó.

Debido a que los tumores crecen de forma rápida y requieren mucha nutrición, los investigadores han estado investigando formas de matar de hambre a las células cancerosas. Es un enfoque prometedor, pero los resultados han sido menos que estelares. Si se les niega una fuente de alimento, los cánceres encuentran otras.

La GCDH, que significa glutaril-CoA deshidrogenasa, juega un papel importante en el metabolismo de la lisina y el triptófano, dos aminoácidos esenciales para la salud humana, que las células del melanoma “comen” para producir energía.

Como parte de sus investigaciones, el profesor Ronai y su equipo descubrieron que el GCDH era clave para que las células cancerosas generaran energía y crecieran.

“Las células de melanoma ‘comen’ lisina y triptófano para producir energía”, explicó el doctor Sachin Verma, uno de los autores del estudio.

“Sin embargo, aprovechar la energía de esta vía requiere que las células cancerosas eliminen los desechos tóxicos producidos durante este proceso.

“Es un proceso de seis pasos y pensamos que las células necesitarían las seis enzimas. Pero resulta que solo una de estas enzimas es crucial, la GCDH. Las células de melanoma no pueden sobrevivir sin la parte de GCDH de la secuencia”.

Otros experimentos demostraron que la inhibición de GCDH en un modelo animal otorgaba a la NRF2 propiedades supresoras del cáncer.

El profesor Ronai señaló: “Sabemos desde hace mucho tiempo que la NRF2 puede ser tanto un impulsor como un supresor del cáncer.

“Simplemente no sabíamos cómo convertir la NRF2 de una función impulsora a una función supresora. Nuestro estudio actual identifica la respuesta”.

Los investigadores también encontraron que los beneficios de inhibir la GCDH eran específicos de los tumores de melanoma.

Trabajos similares en cáncer de pulmón, mama y otros no tuvieron efecto, probablemente porque esos cánceres pueden depender de otras enzimas para sobrevivir y crecer.

Dado el papel de la GCDH en el procesamiento de proteínas, los autores creen que los tumores privados de esta enzima también pueden ser vulnerables a los alimentos ricos en proteínas, lo que establece un posible tratamiento dietético.

El equipo del profesor Ronai ahora está trabajando con científicos del Centro Conrad Prebys de Genómica Química en Sanford Burnham Prebys para identificar inhibidores de GCDH de molécula pequeña que podrían ser el punto de partida para futuros tratamientos del melanoma.

“En el estudio, utilizamos enfoques genéticos para inhibir la GCDH, que proporcionan la prueba de concepto para buscar inhibidores de moléculas pequeñas”, continuó el doctor Verma.

“De hecho, estamos buscando activamente fármacos potenciales que puedan inhibir la GCDH, que serían candidatos para nuevas terapias contra el melanoma”.

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